核苷类药物——希望之星

拉米夫定的长期治疗一般比较容易耐受，而且副作用也不大。HBeAg阴性患者以拉米夫定延长(3.8±1.4年)治疗，较之干扰素，其生存率较高，出现并发症的风险也降低。另一项大范围的临床调查也证实以拉米夫定治疗32个月，可以明显抑制疾病进展，原发性肝癌的发病率也可以降低。

但是在拉米夫定长程治疗有一个主要问题，就是随疗程延长，出现耐药的发生率也日渐升高。据报道，HBeAg阳性患者经1年治疗，有23%出现耐药，3年治疗可以达到55%，4年71%，5年65%。有严重肝纤维化的患者出现HBV耐药株后，可能会出现病情迅速恶化，最终引起失代偿。对拉米夫定产生耐药后，对患者的症状改善和肝脏组织学恢复都有影响，但阿德福韦的应用成功解决了这个问题，恩替卡韦(entecavir)或干扰素同样对此有效。不过，由于拉米夫定耐药对HBV产生选择压力，进而引起DNA聚合酶基因发生插入突变，使得其对阿德福韦的敏感性下降。

文献报道，两类CHB患者经阿德福韦长期治疗后，病毒应答率随疗程延长而升高，第一年12%，第二年29%，第三年43%。同时HBV DNA水平也逐渐下降，e抗原阳性患者的DNA检测(PCR)阴性率亦逐渐升高。给予阿德福韦10mg/d治疗2～3年后，不到2%的患者会出现血肌酐轻度升高，不过只有极少部分患者因此而中断治疗。耐药株的发生率也比拉米夫定低的多，约为第二年2%，第三那6%，第四年18%。基于体外实验结果和有限的临床数据显示，阿德福韦耐药后，可以以拉米夫定、特诺福韦(tenofovir)，恩替卡韦(entecavir)或干扰素抑制。

而从理论上看，新药的疗效应该更好，而且更不易出现耐药。

（来源：39健康网）